卡马西平口服固体制剂联合IVIVC和胃肠

卡马西平口服固体制剂联合IVIVC和胃肠道生理模拟的生物豁免论证

JustificationofBiowaiverforCarbamazepine,aLowSolubleHighPermeableCompound,inSolidDosageFormsBasedonIVIVCandGastrointestinalSimulation

IvanKovacˇevic′,JelenaParojcˇic′,IrenaHomsˇek,etal.()MolPharm.6(1):40-7.(IF:4.57)摘要

本文旨在联合胃肠道的模拟技术和体内外相关性（IVIVC）的数学模型去探讨BCSII类化合物生物豁免所需的标准尺度。本文以卡马西平为模型药物，药物在胃肠道的体内过程是采用GastroPlus中的高级隔室吸收和转运模型（ACAT）进行模拟的。用于搭建卡马西平IVIVC的体外和体内数据来源于生物等效性研究的报告中。研究表明卡马西平基于其基本的理化性质和生物药剂学性质通过该模型所预测的血药浓度和实测的非常吻合。参数敏感性分析（PSA）表明GastroPlus中所录入的参数并不是影响药物吸收的关键性因素。

另外卡马西平的血药浓度也需要依据不同溶出条件下的溶出曲线进行模拟。虽然不同的体外溶出导致模拟的AUC的暴露量是一致的，但是Cmax和Tmax还是有一定的差异的。通过建立的A级IVIVC发现对于IR和CR的卡马西平片剂，1%的SLS可以考虑做为两种处方的通用溶出介质。最终通过整合胃肠道的模拟技术和IVIVC的数学模型的这套方法对卡马西平的生物豁免提供了很好的支持和依据，并且对卡马西平IR片剂的溶出标准的拓宽也提供了相应依据和指导。

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