前沿疼痛与大脑关于神经刺激

神经刺激——医治性激活或调理的神经系统的一部分——在外科与内科医治之间占有独特的一席之地。与外科手术类似，神经刺激以特异的解剖学定位点为靶点。但是，与外科手术不同的是，神经刺激可调理且可逆，同时刺激装置在必要时可以被关闭。神经刺激一样可以躲避药物医治带来的全身不良影响，固然它也有自己的一定副作用。

神经刺激的发展史：使人震惊的开端

神经刺激疗法的开端可以追溯到古埃及时期，一些雕刻作品表明古代埃及人可能使用电鱼来医治疾病。电刺激疼痛最早在公元46年由罗马的医生和药物学家ScriboniusLargus描写，他称电鳐鱼的射线冲击可以用于减缓头痛和痛风。多年来，倒霉的电鱼也被用来医治抑郁症、癫痫和痔疮。（如果没有效果的话，这类医治方法保证让人毕生难忘！）

初期的失误

本杰明·富兰克林是第一个使用神经刺激的美国人。富兰克林学习了意大利解剖学家LeopoldoCaldani的工作成果——莱顿瓶中的电脉冲可以引发田鸡腿的抽动。怀着尝试这1陌生新气力的渴望，富兰克林开始了他自己的实验。不幸的是，他使用的高电压让他的父母不能不承受额外的损伤、疼痛和烧伤。富兰克林在巴黎法兰西学院报告了他的失败结果以后，美国的神经刺激热也消弱了。

科学再次扎根

由LuigiGalvani和AlessandroVolta进行的“动物电”研究再次点燃了人们在神经刺激医治疼痛方面的兴趣。年，Galvani的侄子，物理学教授GiovanniAldini，对最近斩首的囚犯的大脑进行电刺激，并亲眼目睹了囚犯脸上扭曲的表情。年，DavidFerrier通过肯定猴子大脑皮层运动区进一步发展了定位研究，接着在年，美国医生RobertBartholow首次报告了对苏醒状态人类大脑的电刺激。在上世纪50年代初，Penfield和Jasper发表了第一份准确全面的人脑皮质功能散布地图。法拉第在年发现变化的磁场会产生电流，这为后来经颅磁刺激（transcranialmagicstimulation，TMS）提供了科学根据，为其发展奠定了基础，现在已被广泛运用。现代TMS研究于年由AnthonyBaker在英国谢菲尔德发起。

脑刺激：初期的发展

年，Bailey和Bremer在猫的皮层观察到迷走神经刺激的作用。同一年，UgoCerletti首先使用脑电击疗法医治严重精神病，引发全身癫痫发作。年立体定位框架的发展通过更精确的电极放置增进了深部脑刺激的科学性和安全性。神经生理学地图集终究的建设进一步完善了脑深部核的定位。截止到年，“精神外科手术”的运用超过6万例，这1弊端推动了无创医治，如神经刺激的发展。

理论追逐实践

Melzach和Wall在年提出的疼痛“门控理论”通过神经刺激为减缓疼痛构建了一个公道的框架。为了医治心脏手术后心脏传导阻滞，体外心脏起搏器发明后，年和他的同事制造了第一个完全植入型心脏起搏器。年，神经外科医生rmanShealy首先植入了脊髓后索电刺激。这个原型成为现在无处不在的皮神经电刺激单元的基础，在年成为专利。年，美敦力公司（明尼阿波利斯，明尼苏达州）建立了神经部门，重点为深部脑刺激医治慢性疼痛。作为将神经刺激用作医疗的一个例子，美敦力公司现在的业务遍及个国家，每一年在研发上花费20亿美元，并为超过5万名患者提供产品。

20世纪80年代以降

到了20世纪80年代，药物医治癫痫和精神疾病的效果已十分可观。但是，由于副作用的限制，医治的缺口至今依然存在。虽然癫痫手术有一定疗效，手术失败的例子依然屡见不鲜。大量药物难治性癫痫患者正在寻觅药物的替代品，在年，ffinPenry首先在患者体内植入迷走神经刺激器。慢性疼痛对全球超过10亿人造成影响，是医疗需求未到达满足的一个主要领域。多种神经刺激类型开始用于慢性疼痛，包括深部脑刺激、外周神经刺激、经颅直流电刺激、TMS和脊髓刺激。针对具体神经的刺激也用来控制疼痛或发挥其他神经调节作用，如舌下神经、枕大神经、翼腭神经、三叉神经及迷走神经。

神经刺激的局限性

年发现了左旋多巴用于医治帕金森病，年则发现了医治精神分裂症的氯丙嗪疗法，这两项发现明显减少了侵入性及消融医治的需求。到了20世纪70年代，侵入性神经刺激的实验结果可能被显著安慰剂效应破坏这1事实也逐步清晰。研究人员认为，深部脑刺激的未来实验需要“积极”和“消极”植入电极的盲法视察意见。神经刺激的不良生理活动是多种多样的，可能包括多汗、呼吸频率、潮红、恶心、动眼神经症状、心动过速等多种改变。手术并发症，如感染、疼痛和稀有的脑实质出血也可能会产生。关于认知表现的报导有下落和提高两种，说法不一。有时还可能会出现引线断开，并且电池也需要更换。

神经刺激并不是手术

虽然安装神经刺激装备需要进行手术，但神经刺激本身并不是手术医治。手术医治通常意味着组织的消融或切除，神经刺激的作用则是调理神经系统。它虽然具有侵入性，但并不是破坏性的。DBS用于肌张力障碍、帕金森病、特发性震颤使消融手术的数量也相应减少。技术（包括电池技术）的进步增进了装备的改进。神经影象学方面的进展，如PET、功能性MRI和弥散张量成像，可以显示出异常的神经络，暴露可能的神经刺激目标。

DBS：FDA批准

随着立体定位技术的进展，再加上药物医治和切除手术的局限性，这都为年FDA批准DBS用于特发性震颤铺平了道路。随后FDA批准DBS用于其他适应症，包括年的帕金森病和年的肌张力障碍。年，FDA在DBS用于难治性强迫性障碍（obsessive

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