警惕卡马西平6宗罪,如何处理与

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卡马西平是神经内科常用药物，是神经科医师用来战胜各种神经痛、癫痫的强有力武器，然而有时却会带来不少甚至大麻烦，主要涉及皮肤、神经和精神系统、心血管系统、血液系统等损害，现在让我们来了解下可能带来严重后果的6种严重不良反应。1、Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解综合征（toxicepidermalnecrolysis，TEN）发生机制：在我国，尤其是汉族携带人白细胞抗原HLA-B*等位基因人群服用卡马西平后可产生高浓度的活性代谢物，发生迟发性变态反应导致角质形成细胞死亡，引起皮肤和/或黏膜剥脱［1］。表现：皮肤/黏膜出血性红斑、红斑上的水疱、严重的表皮剥脱，容易导致严重感染并发多器官功能衰竭。（图片可能引起不适，向左可滑动查看）来源：作者提供处理：包括糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白及环孢素。如何避免及预防：用药前行HLA-B*基因筛查可有效避免中毒性表皮坏死松解症的发生。美国食品药品监督管理局于年建议亚洲人群使用卡马西平前进行HLA-B*基因筛查，以减少不良反应的发生［2］。2、血小板减少性紫癜发生机制：机体产生药物依赖性抗体，与血小板表面糖蛋白(GP)Ⅱb／Ⅲa或GPIb／V／Ⅸ结合，形成抗原抗体复合物，被巨噬细胞摄取后在脾脏破坏［3］。表现：一般发生在初次给药后10～14d，出现血小板进行性下降，可表现为皮疹、发热、关节痛、关节肿胀以及出血表现等。处理：停药；必要时输注血小板。如何避免及预防：用药前及用药期间，应定期监测血小板变化，避免对血小板减少患者应用卡马西平，若发现血小板持续减少，应及时停药。3、骨髓抑制发生机制：与卡马西平长期使用以及剂量大小有关，机制可能系药物导致自身免疫直接抑制造血干细胞或直接损伤干细胞的染色体所致。表现：发生于服药后数月或数年后，出现发热、出血及贫血症状，血常规及骨髓表现为再生障碍性贫血。处理：输血、止血、刺激骨髓造血及对症治疗。如何避免及预防：避免大剂量服用卡马西平，服药期间定期复查血象。4、阿斯综合征发生机制：作为电压依赖性钠通道阻滞剂，卡马西平降低窦房结心肌细胞4相自动去极电位和延长心肌传导纤维的动作电位时间，可导致房室结传导时间延长,从而导致窦性停搏和（或）房室阻滞。表现：服药过程中发生发作性晕厥，可伴有肢体抽搐及人小便失禁、面色苍白或发绀，若不能及时诊断和治疗可发生猝死。心电图提示Ⅱ?Ⅲ度房室传导滞、单纯窦性心动过缓、窦房阻滞、窦性停博。对于服用卡马西平抗癫痫的患者发生痫性发作，应注意排除药物性阿斯综合征。处理：药物纠正心律失常（阿托品）、安装临时起搏器或电复律等处理。如何避免及预防：用药前常规行心电图检查，避免应用于缓慢性心律失常患者，避免和美托洛尔药物合用。5、中毒致癫痫持续状态发生机制：卡马西平脂溶性高，过量服用该药后短时间内血药浓度明显升高，极易通过血脑屏障产生严重的神经毒性，累及杏仁核、丘脑、大脑皮层，使脑细胞异常放电，进而导致抽搐，严重者可出现癫痫持续状态。表现：过量服用卡马西平时（一般mg/d），出现意识不清、肢体抽搐频繁发作，结合脑电图表现及血药浓度检测基本可明确。处理：充分洗胃，及时控制癫痫持续状态，尽早行血液灌流，由于该药分布于脂肪组织，故药物容易再次释放进行血液循环，一般需要多次血液灌流。如何避免及预防：避免过量服药（mg/d）。6、抗利尿激素异常分泌综合征发生机制：卡马西平可刺激神经垂体分泌血管升压素（ADH）或加强ADH对肾小管的作用，也就是发生了抗利尿激素分泌异常综合征（syndromeofinappropriateantidiuretichormonesecretion，SIADH），系高血容量型稀释性低钠血症。表现：乏力、神志淡漠、嗜睡或昏睡，甚至惊厥发作以及昏迷，生化检查提示严重低钠血症。处理：立即停此药，限制摄入水量是治疗SIADH性低钠血症的一线治疗，一般应将24h液体人量限制在mL以下或24h尿量。可输入3％氯化钠溶液，血钠的纠正速度不宜过快，第一个24h内血钠升高幅度最大不超过8mmoL/L［4］，过快则可能会引起中枢神经脱髓鞘而导致严重后果。如何避免及预防：常规监测血电解质，避免大剂量服用卡马西平以及联合使用其他可致低钠血症的药物，如利尿药、四环素类抗生素［5］。作者

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参考文献：（上下滑动查看）

［1］CHUNGWH，HUNGSI，HONGHS，etal.Medicalgenetics:amarkerforStevensJohnsonsyndrome［J］.Nature，，():.

［2］纪翠芳，肖轶雯，徐萍，等．卡马西平致中毒性表皮坏死松解症[J]．药物不良反应杂志，，14(6)：-

［3］TAHERAT，ARABIM，SIBAIH，eta1．Carbamazepineinducedthrombocytopenia[J]．BloodCellsMolDis，，48(3)：—．

［4］SternsRH,NigwekarSU,HixJK.Thetreatmentofhyponatremia[J].SeminNephrol,,29(3):-.

［5］RantaA，WootenGF.Hyponatremiaduetoanadditiveeffectofcarbamazepineandthiazidediuretics[J]．Epilepsia,,45(7)：.

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