锂盐丙戊酸盐卡马西平单药预防双相复

主要发现

本项自然研究显示，就复发率及病情平稳的时间而言，锂盐可能优于丙戊酸盐和卡马西平。

双相障碍的复发风险很高：证据显示，急性期治疗后若未接受维持期药物治疗，复发率高达61%。心境稳定剂常用于预防双相障碍复发；其中，锂盐是最早应用的心境稳定剂，而抗癫痫药物丙戊酸盐、卡马西平及拉莫三嗪也作为心境稳定剂进入了人们的视线。

根据《中国双相障碍防治指南》（第二版），双相障碍维持期应尽量选择或换为单药治疗。为验证三种常用心境稳定剂锂盐、丙戊酸盐与卡马西平在单药预防双相复发方面的相对疗效，研究者EricD.Peselow等开展了一项自然研究，研究发表于7月的《InternationalClinicalPsychopharmacology》。

研究内容

本项研究共纳入名（平均年龄39.3岁，女性51.6%）处于稳定期的双相障碍Ⅰ型患者，接受锂盐（43.6%）、丙戊酸盐（34.2%）或卡马西平（22.2%）单药维持治疗，观察至少6个月。受试者在研究期内继续接受原有药物治疗，另有38%患者同时接受心理治疗。

研究随访时间长达个月，直至复发（定义为需住院或加用其他药物治疗的躁狂、混合或抑郁发作）或未复发（定义为保持稳定4年，或至随访期结束）。若患者停药（医生建议、患者自愿或因副作用）或退出，则采用末次观测值结转法（LOCF）加以判定。

主要结果

共名（46%）患者在观察期内经历了躁狂或抑郁发作，52名（23%）患者脱落，70名（31%）至随访期结束维持稳定。

病情稳定时长

图1三种药物维持治疗下的病情平稳生存曲线

（PeselowED,etal.）

▲Kaplan-Meier生存分析显示，未调整相关因素的情况下，服用丙戊酸盐患者的中位无复发时间为36个月，卡马西平为42个月，锂盐为81个月。上述结果也提示，相比于卡马西平及丙戊酸盐，患者坚持使用锂盐的时间更长，其耐受性可能更好。

复发风险

▲研究开始前经历过混合发作的受试者复发风险更高（χ2=25.03，p＜0.）。复发者中，38%此前经历过一次混合发作，而未复发者中仅为10%；

▲Cox回归模型显示，观察期之前所经历过的抑郁（p=0.）及躁狂（p=0.02）症状数量可显著预测复发风险；

▲性别、是否接受心理治疗与复发风险无关。

药物间比较

▲χ2检验表明，服用锂盐患者的复发率低于丙戊酸盐或卡马西平（χ2=5.97，p=0.05）。服用锂盐的患者中有38%经历了复发，而丙戊酸盐复发比例为55%，卡马西平为50%；

▲调整症状变量因素之后，使用丙戊酸盐者的复发风险为锂盐的1.66倍（95%CI1.03-2.67，p=0.），即风险高66%；服用卡马西平者的复发风险同样高于锂盐，但无统计学差异。

结论

尽管此研究存在自然设计的种种局限性，但基于研究所观察到的差异，相比于另外两种药物，锂盐在双相障碍预防治疗中的表现可能更佳，体现在较好的耐受性、较长的病情平稳时间及较低的复发率。双相障碍维持期的治疗目标应同时包括预防复发及将药物治疗的副作用最小化，以提高患者的功能恢复及生活质量。

[EPA]锂盐仍为预防双相复发之首选

文献索引：PeselowED,etal.Prophylacticefficacyoflithium,valproicacid,andcarbamazepineinthemaintenancephaseofbipolardisorder:anaturalisticstudy.IntClinPsychopharmacol.Jul;31(4):-23.doi:10./YIC..

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