卡马西平不良反应和药物相互作用

1.卡马西平的副反应：

机理

副反应

抗环-磷酸腺苷

低钠血症、体重

增加、脱发和胎

儿畸形

抗去甲肾上腺素

和拟γ-氨基丁酸

嗜睡

抗钙离子

窦性心动过缓

抗雄激素

抑制男性生育

抑制造血

减少全血细胞

变态反应

损害肝脏和

皮肤

抑制造血:⑴卡马西平可降低全血细胞，其中10%患者引起一过性白细胞减少，一般不小于3x/L，已有10粒报告粒细胞缺乏症；5%的患者出现轻度贫血；2%的患者出现血小板减少症。五万分之一的患者出现再生障碍性贫血，可致死。卡马西平说明书已有再生障碍性贫血和粒细胞缺乏的黑框警告。⑵治疗前应查血常规，治疗后2周复查血常规，以后每半年复查1次。如治疗过程中出现咽痛、发热、口腔溃疡和皮疹，应及时复查。⑶如白细胞降至3x/L、血细胞比容小于32%、血小板小于x/L、网织红细胞小于0.3%，应立即停药，并发感染者应作相应治疗。

变态反应：⑴皮肤：服卡马西平10-12天可出现皮疹，红色、隆起和瘙痒，还可见光敏性皮炎、皮肤色素沉着，少数发生剥脱性皮炎、结节性红斑、系统性红斑狼疮和毒性表皮细胞坏死，可致死，需立即停药。常见的良性皮疹可能预示将发生罕见的严重皮疹，应特别注意。

⑵肝脏：20%患者出现肝功能异常，罕见发热、皮疹和腹部触痛等症状，大部分于服药1个月内出现，可致死，故当转氨酶升高时应停药。

2.卡马西平的药物相互作用：

药物

主要代谢

途径

与卡马西平

联合应用时

原药物的浓

度降低程度

（卡马西平

诱导1A2、

3A4、2C19、

2C9酶）

三环类抗

抑郁药

2D6,1A2,3A4,

2C19,2C9

降低

42%-50%

氟西汀

2D6

—

帕罗西汀

2D6

—

氟伏沙明

2D6

—

舍曲林

无资料

—

西酞普兰

2C19（38%）,3A4

(31%),2D6(31%)

艾司西酞

普兰

2C19（主要）,3A4,

2D6

文拉法辛

2D6

—

度洛西汀

2D6,1A2

米氮平

2D6,3A4，1A2

阿立哌唑

2D6,3A4

降低88%

利培酮

2D6，3A4（20%）

降低50%

喹硫平

3A4(主要),2D6

奥氮平

1A2,2D6

降低

30-50%

氯氮平

2D6,1A2,3A4,2C

降低50%

齐拉西酮

大约1/3通过

3A4代谢

降低27%

阿普唑仑

3A4

氯硝西泮

3A4

“—”代表受卡马西平酶诱导作用后血药浓度几乎不受影响，因为这些药物主要经CYP2D6代谢，而卡马西平对此酶无明显诱导作用，而余药物均不同程度血药浓度降低。另外值得注意的是：

1.卡马西平主要经CYP1A2、CYP3A4酶代谢，而同时对这两个酶又有诱导作用，因此卡马西平具有自身诱导作用。

2.奥卡西平及其代谢产物MHD抑制CYP2C19，只有在高剂量时诱导CYP3A4，且没有自身诱导，因此药物相互作用比卡马西平少得多。总之，奥卡西平比卡马西平安全，可用奥卡西平替代卡马西平。

资料来源：

1.《医院抑郁障碍的诊治》主编医院

2.卡马西平不良反应和药物相互作用的研究进展喻东山南京医院医药导报年10月第29卷第10期

3.丁香园用药助手软件